在罗马郊区的一座公墓内,正在进行墓地改造的工人们偶然挖出了一口埋藏了两百多年的棺材,连同棺材出土的还有一只神秘的匣子。这个发现令在场的神父有着不祥的预感,他命工人重新埋葬棺木,而将匣子邮寄给历史博物馆的馆长麦克•皮尔斯(Adam James 亚当•詹姆斯 饰),请求这位研究神秘学的老友帮忙进行深入调查。 然而,这个匣子却被麦克的助手…
幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口,在杰克(马修·福克斯 Matthew Fox 饰)的带领下进行探索,强制进入舱门后,发现里面竟然有人,且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德(亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰),如同看到救星一般,戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了,而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分…